今天和大家简要分享一下核酸新冠试剂盒EUA申请的要点，其实注意事项也很多，这篇文章只是挑小编认为需要注意的、回头再补很费时间的要点，希望对大家准备EUA资料，有所帮助啦。
核酸试剂盒的要求比抗体抗原的要高，到目前为止，真正获得核酸试剂盒EUA的中国制造商并不多。很多制造商都是在递交过程中才发现FDA有这样那样的要求，回头再补测试显得非常被动，这也是被拒的主要原因。小编奉劝各位，项目启动之前就应准备充分，不然多次递交EUA、补测试时间太长都会影响企业在FDA的整体形象，毕竟FDA也是有记忆的啊~
明确匹配RT-PCR以及核酸提取设备/试剂盒
这是很多制造商都忽略的因素，以为差不多有个说明就足够了，但其实不是的。配套使用的RT-PCR设备类型、软件工作站都建议是以获得EUA批准的了；同样核酸提取设备/试剂盒必须已经在美国境内使用，并且需要明确到catalog number。
此外，匹配的RT-PCR以及软件工作站，都不是越多越好。在做LoD验证时，每提及的PCR设备都要做一次LoD验证，如果是发现不同牌子的PCR检测出LoD值不一样，还要去分别说明，而且后续的临床验证都要用最差LoD值对应PCR设备去完成。
小编在这里奉劝各位制造商，不要异想天开搞些没被EUA批准的PCR或核酸提取设备，因为这样子都要作一系列验证，并且！倘若这些设备压根没在美国实验室流通的话，就算做了验证也没用，FDA也不会认可，因为这已经违背了EUA的初衷了。
稳定性测试
在之前递交的EUA中，是没有稳定性测试要求的，但是在2020年6月份（也是目前最新版）的template中，已经对这项要求十分明确了。在pre-EUA的递交中，可以只拥有加速老化的报告和实时老化的方案，但在最后的正式EUA资料中，必须拥有实时老化的报告。
稳定性测试需要3批次、每批次5个试剂盒；此外需要用临床阳性样本，比LoD值高3×5倍均可，可以使用临床灭活病毒，但需说明灭活过程，并且需做灭活病毒与非灭活病毒的检测性能验证（在每项测试中都有类似要求）；
实时老化需要以生产周期为1个月内的产品作为0点比较产品性能，整体性能偏差不能超过15%，倒数第二个时间点与0点不能相差10%；
实时老化测试时间要比宣称时间多10%，例如宣称未开封试剂宣称18个月，即实时老化需做到20个月，已开封试剂宣称7天，即需做8天稳定性；
稳定性测试要求有很多，以上列举出来都是小编认为比较重要的没办法回头补救的点，但关于冻融次数、运输测试等要求，大家还是要认真看template啊。
临床性能验证
EUA中对于临床性能验证的样本量都比较少，阳性30例，阴性30例都是可以接受的，这比NMPA注册的样本数量要求低。但是，FDA对于样本的来源有严格要求，必须有明确证据是阳性或阴性，例如是从已经确诊病人中采集的样本或在新冠爆发前采集的样本，并且，弱阳性的样本也应考虑上。
最重要的是！阳性对照组必须是已获EUA的高灵敏度RT-PCR 产品作为对照组，测定法采用化学裂解步骤与核酸固相提取（例如silica bead extraction）。小编建议最简单的方法就是看FDA官网EUA listing，哪个试剂盒比较容易买到就用哪个作为阳性对照组。
临床样本的类型也是要注意的，如果是上呼吸道样本，可以任意组合；如果是还有下呼吸道样本，就需要50/50的比例处理。FDA对临床样本类型的分类很敏感，上呼吸道样本以鼻咽拭子作为典型，下呼吸道样本以痰液为典型，上下呼吸道样本都有，则以痰液为最典型；非呼吸道样本类型，例如唾液、血液等，就要每种情况都考虑进去。
临床性能验证务必要双盲操作，何谓双盲操作呢？即①操作者不知道样本是否为阴性阳性，②操作者也不知道自己是在使用测试组试剂盒还是阳性对照组试剂盒。
目前比较好操作的都是做对高危人群筛查，但是说真的，这种适应症的试剂盒，美国也不缺的了。如果是要做到普通人群的筛查，特别是样本池合并测试的话，临床性能验证则要复杂得多。试剂盒的准确度会随着样本池样本的数量而下降，FDA是需要厂家给出一次性最大能收集的样本数量和准确度。
Ps：关于样本池测试这块，国内其实也在使用，但是好像没有什么专门的指南去说这点。
是否需要NMPA获证
没明文写着需要NMPA获证为前提，但有间接证据显示NMPA获证是块很好的敲门砖。并且，倘若NMPA已获证，很多验证报告都是直接符合FDA要求的了，制造商不需要从头再做一遍。
总结
老实话，美国现在也不缺针对高危人群检测的核酸试剂盒。目前FDA更欢迎针对普通人群筛查的/样品池合并检测/多分析物（甲乙新冠等）/在家采集样本/床旁检测等试剂盒，但是这些的EUA申请要求多远比之前大家常接触的高危人群检测试剂盒要高得多。倘若真的做到了，估计对企业的自身价值提升会有非常大的帮助。
以上文章其实还是有很多地方都没提及，例如Inclusivity 、Cross-reactivity等，但小编认为这些哪怕做的不足，都是可以后补的，FDA关于这两项测试，是认可电脑分析的；而上述的前三大点要求，一旦项目启动前没有充分考虑好，就很容易做成木已成舟没办法再更改的局面，所以在这里揪出来和大家分享，希望能引起有心做EUA申请的制造商重视。
有申请EUA需要的制造商可以联系我们索要EUA文件清单中文摘要，尽早解密EUA。
本文转载自Landlink合作伙伴：领科医疗
关于我们
Landlink是行业内知名的医疗器械咨询公司，汇聚了来自医疗器械法规、临床等各领域对法规有深刻理解的资深人士及专家，致力为医疗器械企业提供一站式、全方位、系统化的技术咨询服务， 帮助企业向全球市场提供安全、有效和合规的产品， 迄今为止，我们已与众多公司开展合作, 协助他们将安全、有效、合规的医疗器械产品迅速推向全球市场。
我们的服务包括：
法规合规服务
欧盟 CE 认证（MDD/MDR/IVDD/IVDR , CE 欧盟授权代表以及产品注册和自由销售证书）；
美国 FDA 注册（ 510K、FDA 授权代理人、企业注册）；
中国 NMPA 注册（Ⅰ医疗器械备案，Ⅱ /Ⅲ类医疗器械注册，认证，产品测试检验, 临床试验）；
医疗器械全球注册（加拿大、澳大利亚、日本、巴西、韩国、俄罗斯等）；
测试合规服务
有源产品测试咨询（安规，EMC ，IEC60601，IEC61010系列协调标准的符合性测试， 无线射频产品，ROHS 2.0 ，电池，包装运输)
无缘产品测试咨询(协助企业进行测试准备，制定测试计划，服务包含涵盖生物学测试、物理测试、化学测试、产品性能测试等)
清洗消毒灭菌验证确认(手工清洗与消毒清洁、超生波清洁、机器清洁和高温消毒、蒸汽灭菌、过氧化氢低温等离子灭菌、生物学方法验证、清洗、消毒、灭菌的耐受性验证）
医疗器械质量管理体系咨询与辅导服务
(ISO13485、NMPAGMP、MDSAP、FDA QSR820）的建立及运行辅导，培训。
医械合规培训服务
企业定制培训
精品小班课
联系我们
如需了解更多信息，请与我们联系：
电话：021-80317636
邮箱：info@landlink-healthcare.com
